Un homme coincé dans sa routine, entre mariage et travail, fait la rencontre d'un jeune délinquant. Sa vie va prendre un nouveau tournant lorsqu'il décide de remettre l'adolescent dans le droit chemin.

Après s'être débarrassée de ses anciennes collègues Vernita Green et O-Ren Ishii, la Mariée poursuit sa quête vengeresse. Il lui reste à régler le sort de Budd puis de Elle Driver avant d'atteindre le but ultime : tuer Bill.

Au cours d'une cérémonie de mariage en plein désert, un commando fait irruption dans la chapelle et tire sur les convives. Laissée pour morte, la Mariée enceinte retrouve ses esprits après un coma de quatre ans. Celle qui a auparavant exercé les fonctions de tueuse à gages au sein du Détachement International des Vipères Assassines n'a alors plus qu'une seule idée en tête : venger la mort de ses proches en éliminant tous les membres de l'organisation criminelle, dont leur chef Bill qu'elle se réserve pour la fin.

Buffalo Bill prépare son "Wild West Show" et le chef Sitting Bull a accepté d'y participer. Mais ce dernier a également son mot à dire.

Buffalo Bill sa vie son œuvre, du tueur d'indiens à son activité de monteur de cirque.