Rien ne va plus pour Jack Sparrow, dont le navire, le Black Pearl, est pratiquement en ruine. Le pirate, qui en est réduit à cambrioler des banques pour survivre, se retrouve bientôt en prison. C’est là qu’il fait la connaissance d’Henry, un soldat anglais accusé de trahison, qui lui révèle être le fils de Will Turner. Après une évasion réussie, Jack et Henry rejoignent Carina Smyth, une astronome qui est en possession d’un carnet que lui a légué son défunt père et qui contient des indices menant au Trident de Poséidon. Cette arme confère à qui la possède le pouvoir de dominer les océans. Sur sa route, le trio devra toutefois affronter Barbossa, mais surtout le fantôme du capitaine Salazar, qui s’est promis d’anéantir tous les pirates vivants.

Dans cette histoire pleine d’action, où vérité, trahison, jeunesse éternelle et mort forment un cocktail explosif, le capitaine Jack Sparrow retrouve une femme qu’il a connue autrefois. Leurs liens sont-ils faits d’amour ou cette femme n’est-elle qu’une aventurière sans scrupules qui cherche à l’utiliser pour découvrir la légendaire Fontaine de Jouvence ? Lorsqu’elle l’oblige à embarquer à bord du Queen Anne’s Revenge, le bateau du terrible pirate Barbe-Noire, Jack ne sait plus ce qu’il doit craindre le plus : le redoutable maître du bateau ou cette femme surgie de son passé...

Un fougueux capitaine, victime d'une mutinerie, désire récupérer son bateau. Un jeune homme amoureux veut sauver celle qu'il aime des pirates qui l'ont enlevée. Quant aux pirates, ils aimeraient effacer une terrible malédiction qui pèse sur eux.

Après avoir tiré Jack Sparrow de l'au-delà, les pirates forment une confrérie pour lutter contre le terrible Davey Jones, devenu l'allié de Lord Beckett et de sa puissante Compagnie des Indes orientales qui écument les mers pour les exterminer.

L'excentrique pirate Jack Sparrow commence à regretter le pacte signé autrefois avec le maléfique Davey Jones par lequel il échangeait son âme contre le commandement du mythique navire Black Pearl.