Ratchet est le dernier spécimen de son espèce, un « Lombax » téméraire et sans famille qui a grandi seul sur une planète perdue. Clank est un petit robot pour qui l’intelligence compte plus que les muscles. Mais lorsque la paire découvre une arme dévastatrice capable d’anéantir des planètes entières, elle doit se joindre à une équipe de héros colorés afin de sauver la galaxie.