Le Dr Frankenstein et sa créature ont survécu. Un savant fou, le Dr Pretorius, kidnappe la femme du Dr Frankenstein, et l'oblige à tenter de nouveau l'horrible expérience, dans le but cette fois de créer un monstre féminin...
Peu fier de son ascendance, le Docteur Frederick Frankenstein accepte pourtant de retourner sur les terres de ses ancêtres. Rattrapé par la folie familiale, il décide de suivre les traces de son aïeul et de créer à son tour une créature à partir de cadavres, avec l'aide de son fidèle serviteur Igor. Malheureusement, chargé de trouver le cerveau d'une génie, ce dernier se trompe et rapporte à Frankenstein un cerveau anormal...
Le terrible sorcier Cagliostro souhaite à tout prix mettre la main sur le monstre fabriqué par le docteur Frankenstein. Son sombre dessein est de l'accoupler avec la créature qu'il a créée pour donner naissance à une soi-disant "race parfaite". Pour éviter le désastre et affronter le sorcier et ses sbires, il ne reste plus que la fille du docteur et un médecin dévoué.
Le docteur Frankenstein vient de réussir à "battre la mort". Il s'est conservé lui-même pendant une heure en état de mort cardiaque. Il prouve ainsi qu'à la mort, l'esprit ne quitte pas le corps, au moins pas avant une heure. Il est assisté dans ses recherches par Hans, un jeune homme du village dont le père vu guillotiné pour meurtre, et le docteur Hertz, médecin du village dont il occupe le logis et les fonds financiers. Christina est la fille du patron du restaurant, très belle mais brûlée au visage, et souffrant d'un corps déformé qui l'empêche de marcher, Hans en est amoureux. Un soir, trois jeunes riches "gentlemen" se croyant tout permis font irruption dans le restaurant.
Les petits-enfants de Frankenstein, Maria et Rudolf, vivent au Far West, ils utilisent les orages pour poursuivre les expériences de leur grand-père. Après de nombreux échecs, les villageois terrorisés fuient le village.Jesse James, et son compagnon Hank Tracy rejoignent une bande de bandits locaux pour attaquer une diligence contenant 100 000 $. Cependant un membre de la bande, Lonny Curry, les dénonce dans l'espoir de récolter la prime offerte pour Jesse James. Lors de l'attaque, Hank est blessé, mais lui et Jesse parviennent à s'enfuir, poursuivis par le marshal et Lonny.
Le Docteur Frankenstein crée une créature mi-humaine, mi-électronique : Frank. Plus tard, ce dernier devient responsable d'une grande entreprise et est sur le point de devenir père.