Angleterre, 1897. Abraham Van Helsing reçoit une lettre de son ancien élève, le Dr John Seward, qui lui demande de l'aider de toute urgence dans la ville septentrionale de Whitby, où sa fiancée Lucy présente tous les signes du vampirisme. Van Helsing suit la piste sanglante jusqu'au cercueil du comte Dracula lui-même. Van Helsing est un nouveau regard sur la légende de Dracula à travers les yeux de son plus grand ennemi.

Pendant la nuit d'Halloween, Stan Helsing, employé d'un vidéo-club, doit sauver son village de l'attaque de six des plus gros monstres de toute l'histoire du cinéma.

Après avoir vaincu Dracula, Van Helsing se voit accorder l'immortalité par l'Eglise dans le but de poursuivre et d'éliminer les vampires de la surface de la Terre. Sa chasse le conduit à travers le temps, sur tous les continents pour mener une lutte sanglante contre des tueurs et une armée de démons dirigés par Sebastian, le Vampire qui a pris la seule femme que Van Helsing ait jamais aimé...

Au cœur des Carpates, il est un monde de légendes et de mystères : la Transylvanie... Une terre où le mal règne en maître absolu, où le danger rôde dès le coucher du soleil, où prennent corps les monstres qui hantent nos cauchemars les plus secrets. Van Helsing est un ténébreux professeur et chasseur de monstres. Sa mission l'amène à affronter de terribles êtres, parmi lesquels le loup-garou, la créature de Frankenstein ou encore le comte Dracula, qui, depuis des générations, persécute la famille de l'intrépide et aristocratique Anna Valerious.