L'histoire vraie d'Henry Lee Lucas. Henry a toujours vécu dans la violence. Adulte, avec la complicité de son meilleur ami et de sa fiancée, il devient un serial killer aux Etats-Unis.

Lorsqu'il apprend qu'il ne lui reste plus que 6 semaines à vivre, Henry décide de tout plaquer pour vivre ses derniers jours seul, en banlieue, à subsister grâce à un régime pizzas et vodka. Mais ses nouveaux voisins, déterminés à le sortir de son désespoir, vont tout faire pour changer ses plans et lui redonner goût à la vie...

Henry, portrait d'un serial killer est un film basé sur la vie et les 'exploits' macabres de l'un des tueurs en série les plus monstrueux de toute l'histoire des Etats Unis: Henry Lee Lucas. Comme tous les serial killers Harry possède un double visage, celui d'un homme ordinaire sans histoire, et un autre qui l'entraine dans une folie meurtrière sans précédent en compagnie de son ami et 'collègue' Otis Toole.