Le film s'inspire de la remarquable histoire vraie du retraité Jerry Selbee, qui découvre une faille mathématique dans la loterie du Massachusetts et, avec l'aide de sa femme Marge, remporte des millions et se sert de l'argent pour faire renaître leur petite ville du Michigan.
Tom et Jerry sont désormais les animaux de compagnie d'un jeune sorcier qui confie à Tom, en son absence, un anneau magique inestimable. Jerry n'a évidemment pas pu s'empêcher de le lui dérober et se retrouve avec l'anneau coincé sur la tête. Pire encore : notre souris casse-cou s'envole à travers la ville. Pauvre Tom, c'est une catastrophe ! Que va-t-il faire ? Avant même de prononcer Abracadabra, l'anneau du sorcier déploie ses pouvoirs maléfiques et les ennuis commencent pour notre fine équipe, embarquée dans l'escapade la plus hilarante et surnaturelle de leur vie.
Tom et Jerry participent à une compétition automobile intense appelée la « super course » dans le but de gagner le grand prix: un manoir luxueux ! Au volant de voitures surpuissantes se déplaçant au sol, sur l'eau et même dans les airs, ils découvrent les point d'intérêts de différents endroits du monde dans cette compétition effrénée, semant le désordre au passage.
Jerry Cotton est considéré comme le meilleur agent du bureau new-yorkais du FBI. Il a résolu toutes les affaires qui lui ont été confiées, à l'exception d'une seule : un vol d'or commis par Sammy Serrano, un gangster notoire. Quand Serrano est assassiné dans son appartement, Jerry Cotton est suspecté de double meurtre, après avoir été retrouvé sur une autre scène de crime, en possession de documents importants. L'agent se trouve dans une situation délicate, dont il ne pourra se sortir qu'en faisant preuve de beaucoup de perspicacité.
Jerry s’installe dans l’hôtel le plus chic de New York à la veille du « mariage du siècle », ce qui force l’organisatrice désespérée de l’événement à embaucher Tom afin qu’il se débarrasse du rongeur facétieux. La lutte épique qui s’ensuit entre chien et chat risque de mettre fin à la carrière de la jeune femme, de saboter le mariage et de mettre l’hôtel en ruines. Mais une menace encore plus grande éclipse rapidement toutes les autres : un employé aux ambitions diaboliques qui complote contre nos trois protagonistes.
Après avoir vaincu la Méchante sorcière à Oz, Tom et Jerry sont de retour au Kansas avec Dorothy ! Mais pas pour longtemps : un tout nouveau méchant surgit de ce monde magique - Le Roi Gnome ! En effet, après avoir capturé la Bonne Sorcière, le Roi Gnome et son armée sont en train de détruire Oz et il ne leur manque qu'on objet pour contrôler la Cité d'Emeraude : les souliers rouges de Dorothy. C'est donc à notre chat et notre souris favoris de retourner à Oz et de sauver le monde qu'ils aiment tant.
Le petit Charlie rêve de gagner le billet qui lui fera passer une journée dans la confiserie de Willy Wonka. Tom et Jerry vont l'accompagner dans cette aventure et empêcher le concurrent de Wonka de voler la friandise ultime : le bonbon éternel.
Jerry a la belle vie dans l'atelier du Père Noël, jusqu'au jour où Tom est sauvé par la famille du Père Noël. Avec Tom dans la maison, c'est le joyeux désordre au pôle Nord, mais quand la poussière s'installe le duo destructeur arrivera-t-il à travailler ensemble pour sauver Noël et apprendre le vrai sens de l'amitié ?
Notre duo de choc se retrouve impliqué dans le monde de l'espionnage quand Tom, par inadvertance, met les pattes dans une réunion "top secrète", de quoi rendre jaloux les plus grands espions...
Tom & Jerry trouvent un oeuf étrange dans la forêt et lorsque celui-ci éclot, il libère un bébé dragon. Ils doivent alors veiller sur la petite créature jusqu’à ce qu’ils retrouvent sa maman dragon. Tom et Jerry et le dragon perdu.