Un ancien entraîneur d'athlétisme décide de former un étudiant avec talent athlétique naturelle. La tragédie frappe juste avant la plus grande course de sa vie, l'obligeant à affronter tout ce qui a été le retient.

Fuyant la scène d'un enlèvement raté, une bande d'ex-détenus désespérés et leurs jeunes otages terrifiés prennent la mauvaise direction lorsqu'ils effectuent un détour sur une route hantée. Alors que la tension monte et que la situation dégénère violemment, les ravisseurs et leurs prisonnières se retrouvent coincés sur la route et se font attaquer par d'horribles forces surnaturelles. Ils devront lutter ensemble pour échapper aux forces du mal et trouver une façon de survivre à l'horreur qui les attend au bout de la Route du Diable.

Erik Stifler, cousin de Steve et Matt, se sent honteux d'être toujours puceau alors qu'il porte ce patronyme, et qu'il est sur le point d'entrer en fac. C'est pourquoi il décide de participer à la course nommée « le kilomètre à poil » (Naked Mile) à la fac du Michigan avec ses amis Mike « Cooze » Coozeman et Ryan Grimm, où ils rencontrent notamment Dwight, autre cousin Stifler. Les trois amis d'East Great Falls vont ensemble découvrir la vie du campus ainsi que Brandi, Alex et Jill, trois charmantes jeunes filles avec qui passer le séjour.

Trois commerciaux de Detroit partent en séminaire à Los Angeles...

Après des débuts difficiles, un jeune « rapper » blanc de Détroit connaît un succès fulgurant et devient une star de la musique hip-hop.