Le film est une adaptation de Docteur peste, le premier livre de la série, qui traite de la chasse à un mystérieux maniaque qui élimine brutalement des médecins, des hommes d'affaires et des fonctionnaires corrompus. Dans la bande dessinée, le principal méchant est un milliardaire et propriétaire d'un important réseau social qui cache ses tendances sadiques au public.

Denis est âgé de 7 ans. Il ne fait que multiplier ses bêtises. Sans le vouloir, il mène la vie dure à Mr Wilson, son voisin qui lui fait aussi office de meilleur ami. Un jour, deux escrocs s'emparent de la confiance de Mr Wilson. Ils lui promettent la jeunesse à lui et à sa femme contre des machines inopérantes de leur estimation jaugée à quelques milliers de dollars. Après avoir bien manipulé Mr Wilson, ils sont finalement arrêtés par Denis qui va se munir de son lance-pierres pour mettre le holà aux manigances des deux aigrefins. Denis est finalement considéré en héros malgré son séjour avec son grand-père au Grand Canyon où il est déterminé à ramasser des pierres en souvenir pour Mr Wilson et va ôter celle qui tient le Camping Car...

Denis est un petit garçon plein d’énergie et d’espièglerie. Sa victime favorite est son voisin, un postier a la retraite misanthrope et grincheux. Les parents de Denis doivent s'absenter brusquement et confient en catastrophe leur rejeton audit voisin, pour lequel commence une journée épouvantable.

Dans un quartier populaire de la ville d'Osaka, la petite Kié assure avec énergie, débrouillardise le quotidien mouvementé de la gargote familiale. Elle est aidée en cela par ses grands-parents, son redoutable chat Kotetsu. Sa maman ayant quitté le foyer pour une vie plus normale, c'est elle qui doit en outre gérer les frasques de son père, Tetsu, le bon à rien !