Dix ans après le premier film de la saga American Pie, trois nouveaux étudiants (puceaux) trouvent un livre intitulé la Bible du sexe dans la bibliothèque du lycée East Great Falls High. Malheureusement pour eux, le livre est abimé et certains conseil sont incomplets. Alors les 3 essaient de suivre les conseils du livre, mais vu qu’il est incomplet cela fait de leur vie pré pubère un cauchemar.