Le flic Martin Turner aimerait bien que son neveu Trent s'inscrive à une prestigieuse école. Ce dernier préférerait gagner sa vie en faisant de la musique. Lors d'une opération policière qui a mal tourné, ils sont pris en chasse par des assassins. Afin de passer inaperçu, quoi de mieux que de se déguiser en femmes? Sous le physique de Big Momma et de Charmaine, les membres de la famille décident de se cacher dans un collège réservé aux filles. Pendant que Trent est au septième ciel devant tant de jolies demoiselles, Martin cherche le moyen de revenir à une existence normale.