Rien ni personne ne semble être capable d'arrêter la dangereuse corporation Umbrella qui a propagé un virus mortel à la surface de la planète. Alice y a résisté pendant longtemps mais elle est maintenant prisonnière des griffes de son Némésis. Une troupe d'élite tente de la secourir. En compagnie d'anciens amis loyaux, d'éternels ennemis qui décident de l'aider et même d'une fillette perdue, elle se fraye un chemin dans les couloirs de sa prison qui prennent l'apparence de différentes villes. Des bêtes assoiffées de sangs sont à leurs trousses et de nombreux combats se tiendront avant de trouver la sortie.