En 1914, au début de la Première Guerre mondiale, l'Empire ottoman s'effondre. Constantinople (Istanbul), capitale multiculturelle vibrante, est sur le point d'être consumée par le chaos. Michael Boghosian débarque alors dans cette ville cosmopolite en tant qu'étudiant en médecine. Celui-ci est déterminé à moderniser le système hospitalier de son village du sud de la Turquie, où les musulmans et les chrétiens ont vécu côte à côte pendant des siècles. Quand Michael rencontre Ana, le patrimoine arménien qu'ils partagent les rassemble et engendre une rivalité entre lui et le petit copain d'Ana, un photojournaliste du nom de Chris Myers. Quand les Turcs rejoignent la guerre du côté allemand, l'Empire ottoman se tourne violemment contre ses propres minorités ethniques. Malgré leurs conflits, chacun doit trouver un moyen de survivre dans cet enfer.