Quand David Dunn arrive à mettre la main sur La Bête avant qu'elle assassine quatre jeunes femmes, il est arrêté par la police et enfermé dans le même hôpital psychiatrique que son opposant. Là-bas, il retrouve également Elijah Price, emprisonné 19 ans plus tôt pour avoir causé des accidents mortels. La psychiatre Ellie Staple les soigne et s'efforce de les convaincre qu'ils ne sont pas des superhéros, mais plutôt des gens ordinaires s'étant imaginé qu'ils étaient dotés de pouvoirs surnaturels. Convaincu d'être spécial, Elijah décide de s'évader et de dévoiler au monde la vérité derrière les bandes dessinées.