Depuis longtemps, Sherlock Holmes est quasiment certain de l'implication de l'égyptologue et enseignant d'archéologie, le professeur Moriarty, dans les activités criminelles de la pègre londonienne. Sans preuves tangibles, Sherlock Holmes est, à plusieurs reprises, vertement averti par l'inspecteur Cooper, de Scotland Yard ; il lui est demandé de rester à l'écart des enquêtes policières. Cependant, quand le collier de Cléopâtre, découvert lors de fouilles en Égypte, est volé, ses soupçons se portent sur Moriarty ; faisant fi des recommandations de Cooper, il mène sa propre enquête, aidé de son ami, le docteur Watson, et tente d'infiltrer le cercle de l'égyptologue...