Un méchant homme d'affaires est sur le point d'acheter le théâtre des Muppets. Ces derniers doivent rapidement trouver 10 millions de dollars, sinon ce sera la retraite forcée. Sur les conseils de la marionnette Walter et de ses deux amis humains Gary et Mary, la grenouille Kermit part à la recherche de ses anciens compagnons de scène. Même s'il arrive à mettre la main sur Fozzie, Gonzo et Miss Piggy, ils doivent trouver un réseau de télévision qui acceptera de diffuser leur téléthon. Pour y arriver, la présence d'une personnalité vedette serait un bon atout. Mais qui se prêtera au jeu?