Lorsque le père des agents xXx est tué par un satellite et qu'un appareil en mesure de bouleverser l'ordre mondial tombe entre de mauvaises mains, la CIA tente de retrouver et de convaincre Xander Cage de reprendre du service. Ce dernier accepte par amitié pour son défunt mentor, réunissant une équipe-choc qui ne fait pas dans la dentelle. En se rendant aux Philippines où se cachent ses ennemis, Xander découvre que la situation est beaucoup plus compliquée qu'il ne l'imaginait à mesure que les motivations de ses alliés et de ses adversaires sont dévoilées au grand jour.