Sherlock Holmes a toujours été le plus brillant de sa classe… jusqu'à maintenant. Car un nouvel grand esprit criminel s'est fait remarquer en Europe : le professeur Moriarty. Non seulement il est l’égal intellectuel de Holmes, mais sa capacité pour le mal, couplée à une absence totale de conscience, pourrait effectivement lui donner l'avantage face au détective de renom. Lorsque le prince héritier d'Autriche est retrouvé mort, les preuves, telle qu'interprétées par l'inspecteur Lestrade, pointe le suicide. Sauf que Sherlock Holmes en a lui déduit un assassinat… qui ne pourrait être qu'une seule pièce d'un puzzle plus vaste et de beaucoup plus mauvais augure, conçu par le professeur Moriarty.
Le célèbre détective londonien Sherlock Holmes et son inséparable ami le docteur John Watson tentent de contrecarrer le projet de l’infâme professeur Moriarty, qui consiste à éliminer la reine d’Angleterre et à semer le chaos dans le pays.
Aucune énigme ne résiste longtemps à Sherlock Holmes… Flanqué de son fidèle ami le Docteur John Watson, l'intrépide et légendaire détective traque sans relâche les criminels de tous poils. Ses armes : un sens aigu de l'observation et de la déduction, une érudition et une curiosité tous azimuts ; accessoirement, une droite redoutable… Mais une menace sans précédent plane aujourd'hui sur Londres - et c'est exactement le genre de défi dont notre homme a besoin pour ne pas sombrer dans l'ennui et la mélancolie. Après qu'une série de meurtres rituels a ensanglanté Londres, Holmes et Watson réussissent à intercepter le coupable : Lord Blackwood. À l'approche de son exécution, ce sinistre adepte de la magie noire annonce qu'il reviendra du royaume des morts pour exercer la plus terrible des vengeances.
Dans les brouillards de Londres, le monde des bas-fonds se confronte à l'éclat et au glamour de la haute société. Le célèbre détective Sherlock Holmes doit dénouer les fils de mystérieuses intrigues.
En Angleterre, un important document vient d'être volé du coffre-fort du ministre des Affaires étrangères. Le célèbre détective privé Sherlock Holmes confie l'affaire à son petit frère, Sigerson, qui sera assisté du sergent Orville Sacker de Scotland Yard.
Dans leur appartement de Baker Street, Holmes et Watson voient arriver une jeune veuve sauvée des eaux de la Tamise. Se nommant Gabrielle Valladon, cette dernière semble amnésique mais va vite retrouver la mémoire. Le fin limier et son équipier vont être entrainés dans une enquête hors du commun, où ils croiseront Mycroft Holmes, le frère de Sherlock, la reine Victoria et le monstre du Loch Ness.
Depuis longtemps, Sherlock Holmes est quasiment certain de l'implication de l'égyptologue et enseignant d'archéologie, le professeur Moriarty, dans les activités criminelles de la pègre londonienne. Sans preuves tangibles, Sherlock Holmes est, à plusieurs reprises, vertement averti par l'inspecteur Cooper, de Scotland Yard ; il lui est demandé de rester à l'écart des enquêtes policières. Cependant, quand le collier de Cléopâtre, découvert lors de fouilles en Égypte, est volé, ses soupçons se portent sur Moriarty ; faisant fi des recommandations de Cooper, il mène sa propre enquête, aidé de son ami, le docteur Watson, et tente d'infiltrer le cercle de l'égyptologue...
À Londres, une jeune femme, Vivian Vedder, vérifie que le charpentier a terminé le cercueil pour sa mère récemment décédée, qu'elle doit accompagner en Écosse par le train. Elle embarque, en même temps que Lady Margaret Carstairs (propriétaire du célèbre diamant "Star of Rhodesia"), son fils Ronald, Holmes (qui a été embauché pour protéger le diamant), l'inspecteur Lestrade (qui feint de partir pécher dans le Nord mais qui est lui aussi chargé de la sécurité du diamant), Watson et son ami le major Duncan-Bleek. Après le départ du train, Holmes et Watson examinent le diamant de 423 carats en compagnie de Lady Margaret et de Ronald.