20 ans après la dernière aventure des Mousquetaires, la bande s'est séparée. Porthos, Athos, Aramis et D'Artagnan mènent désormais chacun leur vie de leur côté. Mais un jour Mazarin a besoin de la fine équipe pour une mission de la plus haute importance : aller à Londres pour sauver le roi Charles. D'Artagnan est le premier à accepter de revenir et il doit à présent convaincre ses anciens compères...
Sous le règne de Louis XIII. Richelieu est alors tout puissant auprès du roi tandis qu'il nourrit une hostilité notoire envers la reine Anne d'Autriche, qui ne se fait d'ailleurs pas faute d'intriguer contre lui et sa politique dirigée contre la Maison d'Autriche, les grands du royaume et les protestants soutenus par les Anglais. A Paris, d'Artagnan se rend chez Tréville, capitaine des Mousquetaires et ami de son père. Apercevant par la fenêtre son ennemi, Rochefort, il ne peut résister à la tentation de le provoquer en duel. Dans sa précipitation, il commet des maladresses, qui l'obligent à accepter des duels avec les meilleurs mousquetaires : Athos, Portos et Aramis