Barry Seal est un pilote de ligne pour la Trans World Airlines (TWA). Quand la CIA découvre qu'il fait le trafic de cigares, elle lui offre les rennes d'une importante opération secrète. Il accepte la proposition du gouvernement et s'envole vers l'Amérique du Sud. Bientôt, Pablo Escobar et sa bande du cartel de Medellín entendent parler des talents exceptionnels de ce pilote américain et le recrutent afin qu'il livre de la cocaïne aux États-Unis. Seal consent à travailler pour les trafiquants qui le paient bien. Mais, une fois le pied dans l'engrenage, il ne peut plus reculer. Les choses vont de mal en pis pour Seal, qui ne sait bientôt plus où cacher tout son argent blanchi.